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连Lady Gaga等明星都患的“不死癌症”,中国人率先找到特效药?

发布时间:2019-06-28 编辑 :本站 / 139次点击
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	连Lady Gaga等明星都患的“不死癌症”,中国人率先找到特效药?

SME科技故事出品微信ID:SMELab近日,屠呦呦团队公布青蒿素可以用来治疗红斑狼疮的消息。

整个医学界为之震撼与兴奋,但大多数普通民众则一脸懵逼。 似乎只在高中生物课本上出现过的红斑狼疮,距离我们究竟有多近?上一次全民热议红斑狼疮,估计还是两年前美国歌手赛琳娜·戈麦斯的换肾风波。

赛琳娜·戈麦斯赛琳娜患红斑狼疮多年,曾经因病暂停了演唱会工作,生活受到极大影响。 后来甚至严重到接受好友的捐肾,进行换肾手术。 而红斑狼疮和换肾又有什么关系?我们都知道,红斑狼疮是一种自身免疫病。

疾病引发的自身抗体增多,并不由分说地攻击起自己的细胞来,最终任何组织、器官都可能因此损坏。

显然,赛琳娜因病产生的异常抗体对她的肾脏下手了。

免疫过程其实人类与红斑狼疮的探索与纠葛早已存在了数千年。 西方“医学之父”希波克拉底可能是最早对红斑狼疮作出病症表述的人了。 他描述了一种皮疹状况,极可能就是红斑狼疮导致的皮肤病变。 而我国东汉时期,张仲景记载了一种“面赤斑斑如锦纹”、“身痛如被杖”的病症,也可能是红斑狼疮的临床表现。 到了13世纪,人们开始重视起这种异样的皮肤状况。 发病后皮肤局部溃烂、红肿,与被狼咬过产生的颧部红斑样有些相像。 于是在当时,这种病被认为是被狼咬伤所致,这也是红斑狼疮名字中和“狼”扯上关系的原因。 而它的英文学名Lupuserythematosus中“Lupus”一词就是拉丁文中“狼”的意思。

后来人们发现,同样的红斑狼疮症状,在皮肤上出现的部位、形状等都有差异。

有的人在皮肤表面病发,有的在皮肤深处,有的只分布在面部,有的却殃及全身……病情严重的病患不只是出现皮疹、淋巴结肿大的状况。

他们的肾脏、心脏、肺等器官也可能遭到损坏而死亡。

后果的轻重难以预料,也就无法估测死亡的远近,红斑狼疮的阴影神秘地笼罩着医生与病患。

直到1948年,科学家从25位患者骨髓中发现了一些特殊的无结构球状体。 这种球状体与红斑狼疮的产生有着密切的关系,于是被称为“狼疮细胞”。 而狼疮细胞其实还是一场体内免疫系统中侵略性斗争的产物。

患者体内的一种狼疮因子伪装成了自身抗体,引发了一系列的误会与屠杀。 被染成紫色的狼疮细胞狼疮因子作为抗体导致某些细胞凋亡。 作为免疫细胞中的重要成员,白细胞自然不会缺席这场战争。 于是一种多形也抵达战场,吞噬了凋亡细胞的细胞核。 但其实狼疮因子已经早一步与细胞核作用,形成了新的狼疮小体。 于是这时前来清理现场的白细胞也被“感染”,形成狼疮细胞。

白细胞追捕过程在此之后,人们这才开始研究红斑狼疮的致病机理。 这也让人们找到了反击的突破口——通过抑制狼疮细胞的产生来治疗疾病。 随着研究的深入,人们发现了一种更具有临床价值的自身抗体——抗核抗体。 这是自身免疫病最重要的异常指标之一,而在红斑狼疮患者体内,也同样关联性存在。

于是红斑狼疮也就被归结为自身免疫疾病,用荧光标记的抗体抗体是人体内杀灭某些特定细菌、病毒,从而保护自身的绝佳大杀器。

但是当自身抗体分泌过强,免疫系统则变得紊乱,开始大开杀戒,甚至滥杀无辜。

于是一些原有的正常细胞也遭受到抗体的攻击。

当伤害加深,原本维持正常生命活动的器官组织也就因工作受阻而导致失灵。

最终,这些人体保卫者则可能成为谋杀本人的凶手。

红斑狼疮就在自身抗体的攻击中病发。 根据攻击的强弱、部位等要素不同,同样的红斑狼疮也出现了不同的发病方式。 盘状红斑狼疮形成的红斑症状呈现盘状,主要只聚集在脸部。

新生儿红斑狼疮多发生在3个月以内的新生儿身上,是因为患者母亲将抗核抗体经胎盘传递给婴儿所致……而最严重也最常见的一种,还数系统性红斑狼疮(SLE)。 另一种亚急性红斑狼疮系统性红斑狼疮也叫全身性红斑狼疮,发病范围覆及全身,而症状也严重多了。 自身免疫抗体造成特殊的细胞毒性,由此产生的伤害却让人捉摸不透。

轻度时,疾病会形成免疫复合体发炎反应,例如肾炎、皮肤炎等症状。 而严重时,则会危及脑、肾、心等器官正常功能的运作。

当涉及中枢神经系统时,还可能发生猝发症、健忘、抑郁等病症。 同时,SLE也具有性别发病差异性,女性患者病例高达男性患者的9~15倍之多。

多样的病症表现已经被人们熟知,对应的治疗方法也已经出现,但人们对红斑狼疮的具体产生原因仍不清楚。

目前只能推断,疾病应该与激素、环境和遗传有关。 影响因子激发体液免疫中的B细胞反应性过高,从而引起某些特异性抗体的分泌。 然而,这并不能阻止人们研究对抗红斑狼疮的治疗手段。

SLE使自身免疫抗体分泌过多,治疗手段则要反其道而行。 通过外加免疫抑制剂或者激素调节,才得以减少狼疮细胞的数量,从而抑制病症。 但是目前要使用疗效较好的治疗药物,也就普遍面临着较大副作用的风险。

例如环磷酰胺是一种常用的免疫抑制剂,但随着剂量的累积,可能存在性腺损害和远期肿瘤的风险。

于是现在大多使用多种药物齐用的联合疗法,保持药效与毒副作用之间的平衡。

即便再多治疗方案的提出,目前仍然没有治疗红斑狼疮的特效药。 人们只能尽可能地提高患者存活率。

上世纪50年代时,SLE的5年存活率只有20%。

而如今,5~10年的存活率已经达到了90%左右。 病因未除,只是短暂地压制住病症发作,系统性红斑狼疮又被称为“不死癌症”。

虽然能暂时保存性命,但在缺乏特效药的情形下,病变和恶化的危机仍然存在。

直到屠呦呦团队公布了一则好消息,才给红斑狼疮患者提前吃下一颗定心丸。

他们先前研究的青蒿素被当作“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。

如今他们发现,一种青蒿素的衍生物——双氢青蒿素不仅能杀灭疟原虫,还对红斑狼疮治疗效果奇特。

而在临床试验上也已经取得了可喜的成果。

屠呦呦去年5月,他们在100多位患者中实行了临床试验。

经过观察发现,双氢青蒿素对于系统性红斑狼疮的治疗有效率超过了80%,而对于盘状红斑狼疮的治疗有效率超过了90%。 而且患者并没有对其表现出不良反应。 但后续的二期、三期临床试验成功率还是未知数。 这有可能成为人类史上治疗红斑狼疮的第一种特效药,据称将有望在2026年前后上市。 困扰人类长达数千年的疾病到目前为止始终未被人类所了解透彻。

但蒙着神秘面纱,人们经历了从发现到治疗,再接近完全攻克的过程。 也许人类征服疾患的路径未必总得固步自封,通往治愈的道路有许多条,结果是好的才是最终目标。

*参考资料科技日报.对抗红斑狼疮青蒿素任重道远[J].新浪科技,屠呦呦团队放“大招”:“青蒿素”抗药性等研究获新突破[J].新华社,徐亮.系统性红斑狼疮的历史、现在和未来[J].皖南医学院学报,2007,26(2):81-82.丁香诊所:聂顺利.系统性红斑狼疮:古老而神秘的疾病[J].风湿科聂医生,王志华,王永福.系统性红斑狼疮免疫机制研究进展[J].包头医学院学报,2015,31(12):138-140.。